Твинста в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению твинсты в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток твинсты, взаимодействие с другими лекарствами, применение твинсты (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Твинста®
Международное название: Нет
Лекарственная форма: Таблетки 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C09 Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii
C09D B Антагонисты ангиотензина ii и блокаторы кальциевых каналов
Фарм. группа:
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин. Код ATХ C09DB04
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные: один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета. На белой по-верхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка «А3» (для дозировки 80 мг/5 мг), другая сторона таблетки гладкая.

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные: один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета. На белой по-верхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка «А4» (для дозировки 80 мг/10 мг), другая сторона таблетки гладкая.

Состав твинсты в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество твинсты

слой телмисартана: телмисартан 80 мг

слой амлодипина: амлодипина бесилат 6.935 мг или 13.870 мг (эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно)

телмисартан қабаты: 80 мг телмисартан.

амлодипин қабаты: 6.935 мг немесе 13.870 мг амлодипин бесилаты (тиісінше 5 мг немесе 10 мг амлодипинге баламалы).

Вспомогательные вещества в твинсте

слой телмисартана: натрия гидроксид, повидон К25, меглумин, сорбитол, магния стеарат

слой амлодипина: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей, стеарат магния
телмисартан қабаты: натрий гидроксиді, повидон К25, меглумин, сорбитол, магний стеараты.

амлодипин қабаты: микрокристалды целлюлоза, желатинделген крахмал, жүгері крахмалы, коллоидты кремнийдің қостотығы, бояғыштар қоспасы, магний стеараты.

Показания к применению таблеток твинсты

  • лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием препарата ТВИНСТА, содержащего те же дозы компонентов.

Дополнительная терапия: препарат ТВИНСТА показан пациентам, у которых монотерапия телмисартаном или амлодипином не приводит к должному контролю артериального давления.

Начальная терапия: препарат ТВИНСТА может использоваться в качестве начальной терапии у пациентов, которым может потребоваться применение нескольких препаратов для достижения необходимого уровня артериального давления. Выбор препарата ТВИНСТА в качестве начальной терапии гипертензии должен основываться на оценке предполагаемой пользы и риска.
  • эссенциялық артериялық гипертензияны емдеу
Орын басушы ем: телмисартан мен амлодипинді жекелеген таблеткалар түрінде алатын емделушілер құрамында компоненттердің сондай дозалары болатын ТВИНСТА препаратын қабылдауға көшіруге болады.

Қосымша ем: ТВИНСТА препараты телмисартанмен немесе амлодипин-мен монотерапия артериялық қысымның тиісінше бақылануына әкелме-ген емделушілерге көрсетілген.

Бастапқы ем: артериялық қысымның қажетті деңгейіне жету үшін бірнеше препараттар қолдану талап етілетін емделушілерде ТВИНСТА препаратын бастапқы ем ретінде пайдалануға болады. Гипертензияның бастапқы емі ретінде ТВИНСТА препаратын таңдау болжамды пайдасы мен қаупінің бағасына негізделуі тиіс.

Противопоказания твинсты в таблетках

  • повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата
  • гиперчувствительность к производным дигидропиридина
  • обструктивные заболевания желчных путей
  • нарушения функции печени
  • кардиогенный шок
  • совместный прием препарата ТВИНСТА с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
  • наличие редких наследственных заболеваний, которые могут быть несовместимы с любым из компонентов препарата
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препараттың белсенді заттарына немесе компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық
  • дигидропиридин туындыларына аса жоғары сезімталдық
  • өт жолдарының обструкциялық аурулары
  • бауыр қызметінің бұзылулары
  • кардиогенді шок
  • қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) бар емделушілерде ТВИНСТА препаратын алискеренмен бірге қабылдау
  • препарат компоненттерімен үйлеспеуі мүмкін сирек тұқым қуалай-тын аурулардың болуы
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жастағы балалар мен жасөспірімдерге

Побочные действия таблеток твинсты

Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата ТВИНСТА оценивались в ходе пяти контролируемых клинических исследований более чем у 3500 пациентов, причем более 2500 из них получали телмисартан в комбинации с амлодипином.

Инфекции и инвазии: цистит

Психические расстройства: депрессия, беспокойство, бессонница

Расстройства центральной нервной системы: головокружение, сонли-вость, мигрень, головная боль, парестезии, обмороки, периферическая нейропатия, гипостезия, дисгевзия, тремор

Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение

Сосудистые нарушения: гипотензия, ортостатическая гипотензия, чувство прилива крови к лицу

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель

Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе, диарея, рвота, тошнота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, экзема, эритема, сыпь

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгии, боль в спине, спазмы мышц (судороги в ногах), миал-гии, боль в конечностях (боли в ногах)

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: никтурия

Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: эректильная дисфункция

Общие расстройства: периферические отеки, астения (слабость), боль в груди, утомляемость, недомогание

Изменения лабораторных показателей: повышение содержания фермен-тов печени, повышение уровня мочевой кислоты в крови

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов: периферические отеки, признанные дозозависимым побочным эффектом амлодипина, обычно наблюдаются с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов: по-бочные эффекты, ранее сообщавшиеся при использовании одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут при использовании ТВИНСТА усиливаться, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.

Телмисартан:

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, включая летальный исход

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом)

Нарушения со стороны органов зрения: нарушения зрения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка

Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, дискомфорт в об-ласти желудка

Расстройства гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, изменения со стороны печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек (отек Квинке, в том числе со смертельным исходом), гипергидроз, крапивница, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также раздел «Особые указания»)

Общие расстройства: гриппоподобный синдром

Изменения лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина и креатинфосфокиназы в крови (КФК)

Амлодипин:

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопе-ния, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность

Нарушение обмена веществ: гипергликемия

Психические расстройства: изменение настроения, спутанность сознания

Нарушение со стороны органов зрения: нарушение зрения

Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий

Сосудистые расстройства: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, ринит

Желудочно-кишечные расстройства: расстройства дефекации, панкреатит, гастрит

Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (главным образом отражающих холестаз)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ангионевротический отек, крапивница, алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи, мультиформная эритема, чешуйчатый дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспускания, поллакиурия

Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: гинекомастия

Общие нарушения: боль, увеличение массы тела, снижение массы тела
Бекітілген дозалар біріктірілімі: ТВИНСТА препаратының қауіпсіздігі мен көтерімділігі 3500-ден астам емделушілерде бақыланған бес клиникалық зерттеу барысында бағаланды, осы орайда олардың 2500-ден астамы амлодипинмен біріктірілген телмисартан алды.

Жұқпалар және инвазиялар: цистит

Психикалық бұзылыстар: депрессия, мазасыздық, ұйқысыздық

Орталық жүйке жүйесі бұзылыстары: бас айналу, ұйқышылдық, бас сақинасы, бас ауыру, парестезиялар, естен танулар, шеткергі нейропатия, гипостезия, дисгевзия, тремор

Есту мүшесі және вестибулярлық аппарат тарапынан бұзылу: вертиго

Жүрек-қантамыр жүйесі жағынан бұзылу: брадикардия, жүрек қағу

Тамырлық бұзылулар: гипотензия, ортостатикалық гипотензия, бетке қан тебу сезімі

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапы-нан бұзылулар: жөтел

Асқазан-ішек бұзылыстары: іштің ауыруы, диарея, құсу, жүрек айну, қызыл иектер гипертрофиясы, диспепсия, ауыздың кеберсуі

Тері және теріасты шелмайы тарапынан бұзылулар: қышыну, экзема, эритема, бөрту

Сүйек-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылулар: артралгиялар, арқаның ауыруы, бұлшықеттер түйілуі (аяқтың құрысуы), миалгиялар, аяқ-қолдың ауыруы (аяқтың ауыруы)

Бүйрек және несеп шығару жолдары жұмысының бұзылулары: никтурия

Ұрпақ өрбіту жүйесі жұмысының бұзылуы және сүт бездері аурулары: эректильді қызмет бұзылуы

Жалпы бұзылыстар: шеткергі ісінулер, астения (әлсіздік), кеуденің ауы-руы, қажу, дімкәстану

Зертханалық көрсеткіштер өзгерістері: бауыр ферменттері мөлшерінің көбеюі, қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы

Компоненттер біріктіріліміне қатысты қосымша ақпарат: амлодипиннің дозаға тәуелді жағымсыз әсері болып танылатын шеткергі ісінулер, әдетте, телмисартан мен амлодипин біріктірілімін алған емделушілерде тек амлодипин алған емделушілердегіден аз жиілікте байқалады.

Жекелеген компоненттерге қатысты қосымша ақпарат: бұрын препа-рат компоненттерінің біреуін (амлодипин немесе телмисартан) пайдаланғанда хабарланған жағымсыз әсерлер, тіпті егер олар клиникалық зерттеулерде немесе постмаркетингтік кезеңде байқалмаса да, ТВИНСТА пайдаланған кезде күшеюі мүмкін.

Телмисартан:

Жұқпалар және инвазиялар: несеп шығару жолдарының жұқпалары, жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалары, сепсис, өліммен аяқталуын қоса

Қан және лимфа жүйелері жағынан бұзылулар: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения

Иммундық жүйе жағынан бұзылулар: гиперкалиемия, гипогликемия (қант диабетімен науқастарда)

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар: көрудің нашарлауы

Жүрек-қантамыр жүйесі жағынан бұзылулар: тахикардия

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапы-нан бұзылулар: ентігу

Асқазан-ішек бұзылыстары: іштің кебуі, асқазан аумағындағы жайсыз-дық

Гепатобилиарлы жүйе бұзылыстары: бауыр қызметінің бұзылуы, бауыр тарапынан өзгерістер* (*тіркеуден кейінгі кезеңде байқалған бауыр қызметінің бұзылу жағдайларының басым бөлігі, осындай қолайсыз реакциялардың дамуына бейімірек Жапония тұрғындарында байқалды).

Тері және тері асты шелмайы тарапынан бұзылулар: ангионевротикалық ісіну (Квинке ісінуі, соның ішінде өліммен аяқталатын), гипергидроз, есекжем, дәрі-дәрмектік бөрту, уытты бөртпе

Сүйек-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылулар: сіңірлердің ауыруы (тендинит тәрізді симптомдар)

Бүйрек және несеп шығару жолдары жұмысының бұзылулары: бүйрек қызметінің бұзылуы, жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса («Айрықша нұсқаулар» бөлімін де қараңыз)

Жалпы бұзылыстар: тұмау тәрізді синдром

Зертханалық көрсеткіштер өзгерістері: қандағы гемоглобин деңгейінің төмендеуі, креатинин және креатинфосфокиназа (КФК) деңгейінің жоғарылауы

Амлодипин:

Қан және лимфа жүйелері жағынан бұзылулар: лейкопения, тромбоцитопения

Иммундық жүйе жағынан бұзылулар: аса жоғары сезімталдық

Зат алмасудың бұзылуы: гипергликемия

Психикалық бұзылыстар: көңіл-күйдің өзгеруі, сананың шатасуы

Көру мүшелері тарапынан бұзылу: көрудің нашарлауы

Есту мүшесі және вестибулярлық аппарат тарапынан бұзылулар: құлақтың шыңылдауы

Жүрек-қантамыр жүйесі жағынан бұзылулар: миокард инфарктісі, аритмия, қарыншалық тахикардия, жүрекшелер фибрилляциясы

Тамырлық бұзылыстар: васкулит

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапы-нан бұзылулар: ентігу, ринит

Асқазан-ішек бұзылыстары: дефекация бұзылыстары, панкреатит, га-стрит

Гепатобилиарлы жүйе бұзылыстары: гепатит, сарғаю, бауыр фермент-тері деңгейінің жоғарылауы (ең алдымен холестазды көріністейтін)

Тері және тері асты шелмайы тарапынан бұзылулар: гипергидроз, ангионевротикалық ісіну, есекжем, алопеция, пурпура, тері пигментациясының өзгеруі, мультиформалы эритема, қабыршақты дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы, жарыққа сезімталдық

Бүйрек және несеп шығару жолдары жұмысының бұзылулары: несеп шығарудың бұзылуы, поллакиурия

Ұрпақ өрбіту жүйесі жұмысының бұзылуы және сүт бездері аурулары: гинекомастия

Жалпы бұзылулар: ауыру, денеге салмақ қосу, дене салмағының кемуі

Особые указания к применению

Нарушения функции печени: телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью может наблюдаться пониженный клиренс. Период полувыведения амлодипина, аналогично антагонистам кальция, может быть увеличен у пациентов с ухудшенной функцией печени и рекомендуемые дозы в данном случае не определены. Противопоказано использование препарата ТВИНСТА в дозировках 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг у пациентов с нарушением функции печени.

Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с двусторонним стенозом по-чечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ре-нин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и состояние после трансплантации почки: при назначении препарата ТВИНСТА пациентам с нарушениями функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата ТВИНСТА у пациентов с трансплантацией почек в анамнезе отсутствует. Телмисартан и амлодипин не диализируются.

Внутрисосудистая гиповолемия: у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или гипонатриемией, возникающими, например, вследствие интенсивной диуретической терапии, диетических ограничений потребления поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата ТВИНСТА такие состояния должны быть устранены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сообщалось, что в результате ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно в случае применения комбинации лекарственных препаратов, которые влияют на эту систему, у предрасположенных пациентов могут возникать нарушения функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Препарат ТВИНСТА может применяться вместе с другими антигипертензивными средствами, однако двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или прямых ингибиторов ренин-алискерена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется и может использоваться только по индивидуальным показаниям при условии тщательного мониторирования функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Другие условия со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с выраженной застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующими заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии, применение лекарственных препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдо-стеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как правило не эффективны. Использование телмисартана в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата ТВИНСТА, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда: данных, обосновывающих использование препарата ТВИНСТА у пациентов с нестабильной стенокардией, а также при инфаркте миокарда или через месяц после инфаркта миокарда, не имеется.

Сердечная недостаточность: в длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA установлено, что применение амлодипина сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).

Гиперкалиемия: существует вероятность развития гиперкалемии при лечении препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности. Для пациентов, находящихся в зоне риска, показан мониторинг калия в плазме.

На основе опыта по применению средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, прием телмисартана совместно с калий-удерживающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли на основе калия или другими лекарственными препаратами, способными повысить уровень калия (гепарин и т.п.), может привести к увеличению содержания калия в плазме и должен назначаться с осторожностью.

Сорбитол: таблетки ТВИНСТА содержат 337,28 мг сорбитола в макси-мальной рекомендуемой суточной дозе. Лицам с наследственной непере-носимостью фруктозы не следует принимать данный препарат.

Сахарный диабет: для пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском, например сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), прием гипотензивных средств, таких как блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторов АПФ, сопряжен с повышенным риском возникновения инфаркта миокарда и внезапной смертью по причине сердечно-сосудистой патологии. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может проходить бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациентам с сахарным диабетом необходимо пройти соответствующее диагностическое обследование (велоэргометрия и т.п.) с целью выявления и последующего лечения ИБС до начала приема препарата ТВИНСТА.

Другие указания: препарат ТВИНСТА эффективен при лечении черноко-жих пациентов (традиционно с пониженной активностью ренина).

Чрезмерное понижение артериального давления у лиц с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца в результате приема любого антигипертензивного средства способно приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Фертильность, беременность и период лактации
Влияние препарата ТВИНСТА при беременности и кормлении грудью не известно. Эффекты отдельных компонентов представлены ниже.

Беременность

Телмисартан: антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Лицам, планирующим беременность, следует заблаговременно осуществить замену ангиотензина II другим антигипер-тензивным средством, с установленным профилем безопасности для использования в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не указывают на его терато-генность, но показывают его фетотоксичность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фетотоксичности (пониженная почечная активность, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалемия).

В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II начиная со второго триместра, назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Младенцы, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет гипотензии.

Амлодипин: данные, полученные при использовании амлодипина или других антагонистов рецепторов кальция ограниченным количеством беременных, указывают на отсутствие его вредного влияния на плод. Однако, возможен риск пролонгированного влияния препарата.

Период лактации
Нет данных, касающихся выделения телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком. В ходе доклинических испытаний было показано присутствие телмисартана в грудном молоке. Учитывая возможность неблагоприятных реакций у вскармливаемых младенцев, следует учесть важность данного лечения для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановлении приема препарата.

Фертильность
Отдельных исследований по токсичности комбинации телмисартана и амлодипина, а также индивидуальных компонентов, не проводилось. В ходе доклинических испытаний показано, что ни телмисартан, ни амлодипин не влияют на мужскую и женскую фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть информированы о том, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому во время управления автомашиной или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Бауыр қызметінің бұзылулары: телмисартан көбінесе өтпен шығары-лады. Өт шығару жолдарының обструкциясы немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде клиренс төмендеуі байқалуы мүмкін. Амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі, кальций антагонистеріне ұқсас сипатта, бауыр қызметі нашарлаған емделушілерде ұзаруы мүмкін, ал осы жағдайда ұсынылатын дозалары анықталмаған. Бауыр қызметі бұзылған емделушілерде 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг дозаланған ТВИНСТА препаратын пайдалану қарсы көрсетілімді.

Реноваскулярлық гипертензия: ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне ықпал ететін дәрілік препараттар қабылдайтын бүйрек артерияларының екі жақты стенозы немесе қызмет атқаратын жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар емделушілерде ауыр гипотензия мен бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары болады.

Бүйрек қызметінің бұзылулары және бүйрек трансплантациясынан кейінгі жай-күй: ТВИНСТА препаратын бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге тағайындағанда қан сарысуындағы калий және креатинин деңгейлерін жүйелі бақылау ұсынылады. ТВИНСТА препаратын сыртартқысында бүйрек трансплантациясы бар емделушілерде қолдану тәжірибесі жоқ. Телмисартан мен амлодипин диализденбейді.

Тамырішілік гиповолемия: айналымдағы қан көлемі азайған және/немесе, мысалы, қарқынды диуретиктік ем, емдәмде ас тұзын тұтынуды шектеу, диарея немесе құсу салдарынан туындайтын гипонатриемиясы бар емделушілерде, әсіресе, препараттың алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін симптоматикалық гипотензия дамуы мүмкін. ТВИНСТА препаратын қолданар алдында мұндай жай-күйлер жойылуы тиіс.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін қосарлы бөгеу: ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін тежеу нәтижесінде, әсіресе, осы жүйеге ықпал ететін дәрілік препараттар біріктірілімін қолданған жағдайда бейімділігі бар емделушілерде бүйрек қызметінің бұзылуы (жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына дейін апаратын) пайда болуы мүмкін екені хабарланған. ТВИНСТА препаратын гипертензияға қарсы басқа дәрілермен бірге қолдануға болады, алайда, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін қосарлы бөгеу (мысалы, ангиотензин II рецепторларының антагонистіне ангиотензин өзгертуші фермент тежегішін немесе ренин-алискереннің тікелей тежегіштерін қосу) ұсынылмайды және бүйрек қызметіне тиянақты мониторинг жасау шартымен тек жекеше көрсетілімдер бойынша пайдалануға болады («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі көтермеленетін басқа да жағдайлар:
Тамырлар тонусы және бүйрек қызметі ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділігіне едәуір дәрежеде байланысты болатын жағдайларда, мысалы, айқын іркілісті жүрек жеткіліксіздігі немесе қатарлас бүйрек аурулары, соның ішінде, бүйрек артериясының стенозы бар емделушілерде осы жүйенің жай-күйіне ықпал ететін дәрілік препараттар қолдану жедел гипотензияның, гиперазотемияның, олигурияның немесе, сирек жағдайларда, жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуымен қатар жүруі мүмкін.

Алғашқы гиперальдостеронизм: алғашқы гиперальдостеронизмі бар емделушілерде ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін гипертензияға қарсы дәрілік препараттар, әдетте, тиімсіз. Мұндай жағдайларда телмисартан пайдалану ұсынылмайды.

Аортальді және митральді клапандар стенозы, обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатия: аортальді немесе митральді стенозы немесе обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатиясы бар емделушілерде ТВИНСТА препаратын қолдану, басқа вазодилататорлардағы сияқты, ерекше сақтықты талап етеді.

Тұрақсыз стенокардия, жедел миокард инфарктісі: тұрақсыз стенокар-диясы бар емделушілерде, сондай-ақ миокард инфарктісінде немесе мио-кард инфарктісінен кейін бір айдан соң ТВИНСТА препаратын пайдалануға негіз болатын деректер жоқ.

Жүрек жеткіліксіздігі: амлодипиннің ұзаққа созылатын плацебо-бақыланатын зерттеуінде (PRAISE-2) NYHA жіктемесі бойынша III және IV функционалдық класына жататын шығу тегі ишемиялық емес жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде амлодипин қолданудың өкпе ісінуінің жиірек дамуымен қатар жүруі (плацебомен салыстырғанда, жүрек жеткіліксіздігінің нашарлау жиілігінде елеулі айырмашылық болмауына қарамастан) анықталған.

Гиперкалиемия: ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін препараттармен емделгенде, әсіресе, бүйрек және/немесе жүрек жеткіліксіздігі болғанда гиперкалиемияның даму ықтималдығы бар. Қауіп аймағына алынған емделушілер үшін плазмадағы калийге мониторинг жасау көрсетілген.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін дәрілер қолдану тәжірибесінің негізінде телмисартанды калийді ұстап тұратын диуретик-термен, калий қоспаларымен, калий негізіндегі тұз алмастырғыштармен немесе калий деңгейін арттыруға қабілетті басқа дәрілік препараттармен (гепарин және т.б.) бірге қабылдау плазмадағы калий мөлшерінің көбеюіне әкелуі мүмкін, әрі сақтықпен тағайындалуы тиіс.

Сорбитол: ТВИНСТА таблеткалары құрамында ең жоғары ұсынылатын тәуліктік дозадағы 337,28 мг сорбитол бар. Тұқым қуалайтын фруктоза көтере алмаушылығы бар тұлғаларға осы препаратты қабылдауға болмайды.

Қант диабеті: қосымша жүрек-қантамырлық қатерімен қант диабеті, мысалы, қатарлас ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА) бар емделушілер үшін ангиотензин рецепторларының блокаторлары және АӨФ тежегіштері сияқты гипотензиялық дәрілер қабылдау миокард инфарктісі пайда болу қаупінің жоғарылауына және жүрек-қантамыр патологиясы себебінен болатын кенет өлімге ұласқан. Қант диабеті бар емделушілерде ИЖА белгісі білінбестен өтуі, сондықтан да, диагностикаланбауы мүмкін. Қант диабеті бар емделушілер ТВИНСТА препаратын қабылдауды бастар алдында ИЖА анықтау және оны кейіннен емдеу мақсатында тиісті диагностикалық тексеруден (велоэргометрия және т.б.) өтуі қажет.

Басқа нұсқаулар: ТВИНСТА препараты қара нәсілді емделушілерді (дәстүрлі түрде ренин белсенділігі төмен) емдеуде тиімді.

Гипертензияға қарсы кез келген дәріні қабылдау нәтижесінде ишемиялық кардиомиопатиясы немесе ишемиялық жүрек ауруы бар тұлғаларда артериялық қысымның шектен тыс түсіп кетуі миокард инфарктісіне немесе инсультке әкелуге қабілетті.

Фертильділік, жүктілік және лактация кезеңі
ТВИНСТА препаратының жүктілік және бала емізу кезіндегі ықпалы белгісіз. Жекелеген компоненттерінің әсерлері төменде баяндалған.

Жүктілік

Телмисартан: жүктілік кезінде ангиотензин II рецепторларының антагонистері қарсы көрсетілімді. Жүктілікті жоспарлайтын тұлғаларға II ангиотензинді жүктілік кезеңінде пайдалану үшін қауіпсіздік бейіні анықталған гипертензияға қарсы басқа дәрімен алмастыруды алдын ала ойластырған жөн. Жүктілік анықталғанда ангиотензин II рецепторларының антагонистерін қабылдау дереу тоқтатылуы және баламалы еммен алмастырылуы тиіс.

Телмисартанның клиникаға дейінгі зерттеулері оның тератогенділігін көрсетпейді, бірақ оның фетоуыттылығын көрсетеді. Екінші және үшінші триместр барысында ангиотензин II рецепторларының антагонистерін қабылдау фетоуыттануға (бүйрек белсенділігінің төмендеуі, су аздық, бассүйектің сүйекке айналу кідірісі) және неонатальді уыттануға (бүйрек жеткіліксіздігі, артериялық гипотензия, гиперкалиемия) алып келеді.

Екінші триместрден бастап ангиотензин II рецепторлары антагонистерін қабылдаған жағдайда ұрықтың бүйрегі мен бас сүйегін ультрадыбыстық зерттеу тағайындалады.

Аналары ангиотензин II рецепторлары антагонистерін қабылдаған сәби-лер гипотензия тұрғысынан тексерілуі тиіс.

Амлодипин: жүктілердің шектеулі саны амлодипинді немесе кальций рецепторларының басқа антагонистерін пайдаланған кезде алынған деректер оның ұрыққа зиянды әсерінің жоқ екенін көрсетеді. Алайда, препарат әсерінің ұзаққа созылу қаупі болуы мүмкін.

Лактация кезеңі
Телмисартан және/немесе амлодипиннің емшек сүтімен бөлінуіне қаты-сты деректер жоқ. Клиникаға дейінгі сынақтар барысында емшек сүтінде телмисартанның болуы көрсетілген. Қоректендірілетін сәбилерде жайсыз реакциялар болуы мүмкін екенін ескерумен ана үшін осы емнің маңыздылығын есепке алып, бала емізуді тоқтату немесе препарат қабылдауды тоқтата тұру туралы шешім қабылдау керек.

Фертильділік
Телмисартан мен амлодипин біріктірілімінің, сондай-ақ жекелеген компоненттерінің уыттылығына бөлек зерттеулер жүргізілмеген. Клиникаға дейінгі сынақтар барысында телмисартанның да, амлодипиннің де ер және әйел фертильділігіне ықпал етпейтіні көрсетілген.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автокөлік жүргізуге және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілмеген. Дегенмен емделушілер емделу кезінде естен тану, ұйқышылдық, бас айналу немесе вертиго сияқты қолайсыз әсерлер болуы мүмкін. Сондықтан автокөлікті немесе механизмдерді басқару кезінде сақ болу керек. Егер емделушілер осы әсерлерді сезінсе, олар автокөлік немесе механизмдерді басқару сияқты қауіптілігі зор әрекеттерді атқаруға болмайды.

Дозировка и способ применения

Взрослые пациенты: препарат ТВИНСТА принимают один раз в день.

Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием ТВИНСТы, содержащей те же дозы компонентов, и принимать по одной таблетке один раз в день для удобства терапии.

Дополнительная терапия: ТВИНСТА может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не позволяет достичь должного контроля артериального давления.

Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, отеки, могут перейти на прием ТВИНСТА в дозе 80/5 мг 1 раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Начальная терапия: пациент может начать с приема ТВИНСТА в случае малой вероятности обеспечения контроля артериального давления с помощью одного препарата. Начальная доза ТВИНСТА составляет 80/5 мг 1 раз в день для пациентов, нуждающихся в значительном снижении артериального давления.

В случае необходимости дополнительного снижения артериального давления после 2 недель лечения, доза препарата может постепенно повышаться до достижения максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в день.

Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Нарушения функции почек: пациентам с нарушениями функции почек, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не диализируются.

Пожилые пациенты: изменений дозирования не требуется.

Дети и подростки: препарат ТВИНСТА не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Ересек емделушілер: ТВИНСТА препаратын күніне бір рет қабылдайды.

Орын басушы ем: жекелеген таблеткалар түрінде телмисартан мен амло-дипин алатын емделушілер құрамында компоненттердің дәл сол дозала-ры бар ТВИНСТА қабылдауға көшіп, емнің қолайлы болуы үшін күніне бір рет бір таблеткадан қабылдауға болады.

Қосымша ем: ТВИНСТА-ны бір амлодипинді немесе бір телмисартанды қолдану артериялық қысымның тиісінше бақылануына жетуге мүмкіндік бермейтін емделушілерге тағайындауға болады.

Препарат қабылдауды шектейтін жағымсыз реакциялары, мысалы, ісінулері білінетін 10 мг дозада амлодипин қабылдайтын емделушілер күніне 1 рет 80/5 мг дозада ТВИНСТА қабылдауға көшуге болады, бұл амлодипин дозасын азайтуға мүмкіндік береді, бірақ жалпы күтілетін гипертензияға қарсы әсерді төмендетпейді.

Бастапқы ем: емделуші бір препараттың көмегімен артериялық қысымның бақылануын қамтамасыз ету ықтималдығы аз жағдайда ТВИНСТА қабылдауды бастай алады. Бастапқы ТВИНСТА дозасы артериялық қысымын едәуір төмендетуді қажет ететін емделушілер үшін күніне 1 рет 80/5 мг құрайды.

Емдеудің 2 аптасынан кейін артериялық қысымды қосымша түсіру қажет болған жағдайда препарат дозасын күніне 1 рет ең жоғары 80/10 мг дозаға жеткенше біртіндеп арттыруға болады.

Препаратты гипертензияға қарсы басқа препараттармен қолдануға болады.

Препаратты ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады.

Бүйрек қызметінің бұзылуы: бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге, соның ішінде гемодиализде жүрген емделушілерге препараттың дозала-нуын өзгерту қажет емес. Амлодипин мен телмисартан диализденбейді.

Егде жастағы емделушілер: дозалануын өзгерту қажет емес.

Балалар мен жасөспірімдер: ТВИНСТА препаратын, қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректерінің болмауына орай, 18 жасқа дейінгі емделушілерге қолдану ұсынылмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Взаимодействий между двумя компонентами, входящими в фиксирован-ных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.

Взаимодействия, свойственные комбинации компонентов, входящих в состав препарата:
Специальных исследований о лекарственных взаимодействиях препарата ТВИНСТА с другими препаратами не проводилось.

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:

При одновременном использовании с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие ТВИНСТА может усиливаться.

Препараты, снижающие артериальное давление: ожидается, что баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в том числе препарата ТВИНСТА. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.

Кортикостероиды (системное применение): возможно снижение антиги-пертензивного эффекта.

Взаимодействия, обусловленные телмисартаном

Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антиги-пертензивных препаратов. Других взаимодействий, имеющих клиническое значение, не установлено.

Применение телмисартана не приводило к клинически существенному взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, гли-бенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином. Поскольку наблюдалось увеличение концентрации дигоксина в плазме крови до 20 % (в единичном случае до 39 %), следует принимать во внимание целесообразность контроля уровня дигоксина в плазме.

В одном из исследований установлено, что одновременное применение телмисартана и рамиприла приводило к увеличению значений AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке и развитии токсичности. О подобных случаях также сообщалось при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Поэтому во время совместного применения с данными препаратами рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.

В случае обезвоживания применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может вызывать острую почечную недостаточность. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в том числе телмисартан, могут оказывать синергическое действие в этом отношении. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, должен обеспечиваться адекватный водный режим (гидратация), и в начале лечения необходим контроль функции почек. При одновременном применении НПВП и анти-гипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующим действием.

Взаимодействия, обусловленные амлодипином:

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует соблюдать осторожность.

Грейпфрут и грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременный прием препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком вследствие возможного усиления биодоступности, приводящего к сильному повышению артериального давления у ряда пациентов.

Ингибиторы CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме увеличиваются примерно на 50 % и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы CYP3A4 [противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный: совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется клинический мониторинг амлодипина с возможной коррекцией дозы амлодипина.

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:

Симвастатин: совместный прием множественных доз амлодипина с 80 мг симвастатина повышает воздействие последнего на 77 % по сравнению с его изолированным приемом. Таким образом, дневная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, должна ограничиваться до 20 мг в день.

Другие препараты: при монотерапии установлена безопасность совмест-ного применения амлодипина с тиазидными мочегонными, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и оральными гипогликемическими препаратами. При одновременном применении амлодипина и силденафила, каждое вещество проявляет независимое гипотензивное действие.

Дополнительная информация: одновременный прием 240 мл сока грейп-фрута с дозой амлодипина 10 мг внутрь не приводит к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Клиникалық зерттеулерде бекітілген дозаларда осы препарат құрамына кіретін екі компонент арасындағы өзара әрекеттесулер байқалмаған.

Препарат құрамына кіретін компоненттер біріктіріліміне тән өзара әрекеттесулер:
ТВИНСТА препаратының басқа препараттармен дәрілік өзара әрекеттесулері жөнінде арнайы зерттеулер жүргізілмеген.

Төменде аталған препараттарды бір мезгілде қолданғанда мына ақпаратты назарға алу керек:

Гипертензияға қарсы басқа препараттармен бір мезгілде пайдаланғанда ТВИНСТА гипотензиялық әсері күшеюі мүмкін.

Артериялық қысымды түсіретін препараттар: баклофен мен ами-фостин, өзінің фармакологиялық қасиетіне орай, гипертензияға қарсы барлық дәрілердің, соның ішінде ТВИНСТА препаратының гипотензиялық әсерін күшейтеді. Ол өз алдына, ортостатикалық гипотензия алкогольмен, барбитураттармен, есірткілік дәрілермен немесе антидепрессанттармен күшеюі мүмкін.

Кортикостероидтар (жүйелі қолдану): гипертензияға қарсы әсері төмендеуі мүмкін.

Телмисартаннан болатын өзара әрекеттесулер

Телмисартан гипертензияға қарсы басқа препараттардың гипотензиялық әсерін күшейтуі мүмкін. Клиникалық мәні бар басқа өзара әрекеттесулер анықталмаған.

Телмисартан қолдану дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин және амлодипинмен клиникалық елеулі өзара әрекеттесуге әкелді. Қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының 20 %-ға дейін ұлғаюы (бірлі-жарым жағдайда 39 %-ға дейін) байқалғандықтан, плазмадағы дигоксин деңгейін мақсатқа сай бақылауға көңіл бөлу керек.

Зерттеулердің бірінде телмисартан мен рамиприлді бір мезгілде қолдану рамиприл мен рамиприлаттың AUC0-24 және Cmax мәндерінің 2,5 есе ұлғаюына әкелді. Осы бақылаудың клиникалық мәні белгісіз.

Литийді ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерімен бір мезгілде қолданған кезде сарысудағы литий концентрациясының қайтымды ұлғаюы және уыттылығының дамуы хабарланды. Осындай жағдайлар жөнінде, телмисартанды қоса, ангиотензин II рецепторлары антагонистерін бір мезгілде қолданғанда да хабарланды. Сондықтан осы препараттармен бірге қолданған кезде қан сарысуындағы литий деңгейін бақылау ұсынылады.

Сусыздану жағдайында қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП), соның ішінде қабынуға қарсы дозалардағы ацетилсалицил қышқылын, циклооксигеназа-2 тежегіштерін және селективті емес ҚҚСП қолдану жедел бүйрек жеткіліксіздігін туғызуы мүмкін. Ренин-ангиотензин жүйесі белсенділігіне ықпал ететін препараттар, соның ішінде телмисартан осы тұрғыда синергиялық әсер көрсетуі мүмкін. ҚҚСП және телмисартан алатын емделушілерде талапқа сай су режимі (гидратация) қамтамасыз етілуі тиіс, ал емдеудің басында бүйрек қызметін бақылау қажет. ҚҚСП және телмисартан сияқты гипертензияға қарсы препараттар бір мезгілде қолданылғанда тамыр кеңейтетін әсері бар простагландиндер тежелісі салдарынан гипотензиялық әсерінің азаюы хабарланған.

Амлодипинмен шартталған өзара әрекеттесулері:

Төменде көрсетілген препараттар бір мезгілде қолданылғанда сақтық шарасын қадағалау керек.

Грейпфрут және грейпфрут шырыны: бірқатар емделушілерде артериялық қысымның қатты көтерілуіне әкелетін биожетімділігінің күшеюі мүмкін екеніне орай, препаратты грейпфрутпен немесе грейпфрут шырынымен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

CYP3A4 тежегіштері: зерттеуде егде жастағы емделушілерде дилтиаземнің амлодипин метаболизмін CYP3A4-ке ықпал ету ықтималдығымен тежейтіні көрсетілген (плазмада амлодипин концентра-циясы шамамен 50 % ұлғаяды және амлодипин әсері күшейеді). CYP3A4 белсендірек тежегіштерінің (кетоконазол, итраконазол, ритонавир сияқты) плазмадағы амлодипин концентрациясын дилтиаземнен гөрі көбірек дәрежеде арттыруы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды.

CYP3A4 индукторлары [құрысуға қарсы препараттар (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, шілтерленген шайқурай]: бірге қолдану плазмадағы амлодипин концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. CYP3A4 индукторларын қолдану кезінде, сондай-ақ оларды тоқтатқаннан кейін амлодипин дозасын түзету мүмкіндігімен амлодипинге клиникалық мониторинг жасау ұсынылады.

Төменде аталған препараттарды бір мезгілде қолданғанда мына ақпаратты назарға алу керек:

Симвастатин: амлодипиннің көбейтілген дозаларын 80 мг симвастатин-мен бірге қабылдау, оны оқшау қабылдаумен салыстырғанда, соңғысының әсер етуін 77 % арттырады. Осылайша, амлодипин қабылдайтын емделушілерде симвастатиннің күндізгі дозасы күніне 20 мг дейін шектелуі тиіс.

Басқа препараттар: монотерапия кезінде амлодипинді тиазидті несеп айдағыштармен, бета-блокаторлармен, АӨФ тежегіштерімен, ұзақ әсер ететін нитраттармен, нитроглицеринмен (тіл астына қолданылатын), қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен, антибиотиктермен және ішуге арналған гипогликемиялық препараттармен бірге қолданудың қауіпсіздігі анықталған. Амлодипин мен силденафил бір мезгілде қолданылғанда әрбір зат дербес гипотензиялық әсер танытады.

Қосымша ақпарат: 240 мл грейпфрут шырынын амлодипиннің ішке қабылданатын 10 мг дозасымен бір мезгілде ішу амлодипиннің фармакокинетикалық қасиеттеріне елеулі ықпал етуге әкелмейді.

Амлодипинді циметидинмен бір мезгілде қолдану амлодипин фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізбеген.

Амлодипинді аторвастатин, дигоксин, варфарин немесе циклоспоринмен бір мезгілде қолдану осы препараттардың фармакокинетикасына немесе фармакодинамикасына айтарлықтай әсер етпеген.

Передозировка твинстой в таблетках

Симптомы: о случаях передозировки препаратом ТВИНСТА не сообщалось. Предполагается, что симптомы и признаки передозировки будут соответствовать выраженным фармакологическим эффектам препарата. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартана были гипотензия, тахикардия, возможно брадикардия. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Может наблюдаться выраженная и, вероятно, пролонгированная системная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение: назначение поддерживающей терапии. С целью про-тиводействия блокаде кальциевых каналов положительный терапевтический эффект достигается внутривенным введением глюконата кальция. Телмисартан и амлодипин не выводятся путем гемодиализа.
Симптомдары: ТВИНСТА препаратымен артық дозалану жағдайлары хабарланбаған. Артық дозалану симптомдары мен белгілері препараттың айқын фармакологиялық әсерлеріне сәйкес болатыны жорамалданады. Телмисартанның ең айқын артық дозалану көріністері гипотензия, тахикардия, мүмкін, брадикардия болды. Амлодипинмен артық дозалану шамадан тыс шеткергі вазодилатацияға, мүмкін, рефлекторлы тахикардияға әкеледі. Өліммен аяқталатын шок дамуына дейін апаратын айқын және әсері ұзаққа созылуы ықтимал жүйелі гипотензия байқалуы мүмкін.

Емі: демеуші ем тағайындау. Кальций өзекшелері блокадасына қарсы әсер ету мақсатында кальций глюконатын көктамыр ішіне енгізумен оң емдік әсерге жетуге болады. Телмисартан мен амлодипин гемодиализ арқылы шығарылмайды.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз
Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны био-доступности телмисартана и амлодипина в случае их раздельного применения.

Фармакокинетика отдельных компонентов

Всасывание. Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя количества абсорбирующегося препарата различны. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC), варьирует от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности.

После приема одного амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний постоянный видимый объем распределения Vss составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг.

В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией с бел-ками плазмы связаны примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не об-наружена.

Амлодипин в значительной степени (90 %) метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <2 % дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % его метаболитов выводятся с мочой.

Дети и подростки до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, что существенно не влияет на эффективность препарата.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного периода полувыведения.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100 %. Период полувыведения не изменялся. Клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60 %.
Бекітілген дозалар біріктірілімінің фармакокинетикасы
ТВИНСТА препаратының сіңу жылдамдығы мен дәрежесі олар әр бөлек қолданылған жағдайда телмисартан мен амлодипин биожетімділігіне ба-ламалы.

Жекелеген компоненттер фармакокинетикасы

Сіңуі. Сіңірілген препарат мөлшерлері әртүрлі болса да, телмисартанның сіңуі жылдам жүреді. Телмисартанның орташа абсолютті биожетімділігі шамамен 50 % құрайды. Ас ішу телмисартан биожетімділігін «плазма-уақыт концентрациясы» қисығы астындағы аудан (AUC) мәнінің азаюымен 40 мг дозада қабылдағанда 6 %-ға дейін және 160 мг дозада қабылдағанда 19 %-ға дейін ауытқиды. Телмисартан қабылдағаннан кейін 3 сағаттан соң оның қан плазмасындағы концентрациясы, ас ішуге қарамастан, барлық дозалар үшін бірдей. AUC-тың мардымсыз азаюы емдік тиімділігінің төмендеуін туын-датпайды.

Емдік дозаларда амлодипиннің өзін қабылдағаннан кейін плазмадағы ең жоғары концентрациясына 6-12 сағаттан соң жетеді. Есептелген абсо-лютті биожетімділігі 64 %-дан 80 %-ға дейін құрайды. Ас ішу амлодипин биожетімділігіне ықпалын тигізбейді.

Таралуы. Телмисартан плазма ақуыздарымен (>99,5 %), негізінен, альбуминмен және альфа-1 қышқылды гликопротеинмен жоғары дәрежелі байланысады. Орташа тұрақты көріністі таралу көлемі Vss шамамен 500 л құрайды, бұл тіндермен қосымша байланысуын көрсетеді.

Амлодипиннің таралу көлемі шамамен 21 л/кг құрайды.

Іn vitro зерттеулерінде гипертензиясы бар емделушілерде плазма ақуыздарымен айналымдағы амлодипиннің шамамен 97,5 % байланысатыны көрсетілген.

Метаболизмі. Телмисартан глюкуронидпен конъюгациялану арқылы метаболизденеді. Конъюгаттың фармакологиялық белсенділігі табылмаған.

Амлодипин белсенді емес метаболиттердің түзілуімен едәуір дәрежеде (90 %) метаболизденеді.

Шығарылуы. Т ерминалдық жартылай шығарылу кезеңі >20 сағатқа созылатын телмисартан фармакокинетикасының биэкспонециальді сипаты бар. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (Сmax) және, аз дәрежеде, AUC дозаға пропорционал емес ұлғаяды. Телмисартанның клиникалық мәнді жинақталуы болмаған.

Ішу арқылы енгізілгеннен кейін телмисартан өзгеріссіз күйде нәжіспен толық дерлік шығарылады. Несеппен жалпы бөлініп шығуы дозаның <2 %-ын құрайды. Жалпы плазмалық клиренсі (СLtot) бауырдағы қан ағымымен (шамамен 1500 мл/мин) салыстырғанда жоғары (шамамен 900 мл/мин).

Қан плазмасында амлодипиннің шығарылуы екі фазада жүреді, соңғы жартылай шығарылу кезеңі шамамен 30-50 сағат құрайды. Плазмадағы орнықты деңгейіне препаратты тұрақты қабылдағаннан кейін 7-8 күн ішінде жетеді. 10 % бастапқы амлодипин және оның метаболиттерінің 60 %-ы несеппен шығарылады.

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер. Фармакокинетикалық деректері жоқ.

Жынысы. Жыныс ерекшелігіне қарай плазмадағы телмисартан концентрацияларының айырмашылығы байқалады. Әйелдердегі Cmax және AUC мәндері ерлердегіден, тиісінше, шамамен 3 және 2 есе жоғары, бұл препарат тиімділігіне елеулі әсер етпейді.

Егде жастағы емделушілер. Егде жастағы емделушілер және едәуір жас емделушілер арасында телмисартан фармакокинетикасының айырмашылығы жоқ. Қан плазмасындағы амлодипиннің жоғары шекті концентрациясына жету уақыты жас және егде емделушілерде ұқсас. Егде жастағы емделушілерде амлодипин клиренсінің нәтижесінде AUC мәнінің және элиминациялық жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюына әкелетін азаю үрдісі бар.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер. Гемодиализде жүрген бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қан плазмасындағы телмисартан концентрациясының төмендеуі байқалды. Телмисартан едәуір дәрежеде плазма ақуыздарымен байланысады және диализ арқылы шығарылуы мүмкін. Амлодипин фармакокинетикасы елеулі өзгермейді.

Бауыр қызметі бұзылған емделушілер. Бауыр қызметінің бұзылулары бар емделушілерде жүргізілген фармакокинетикасының зерттеулері телмисартанның абсолютті биожетімділігінің 100 %-ға дейін дерлік артуын көрсетті. Жартылай шығарылу кезеңі өзгермеген. Амлодипин клиренсі төмендеген, бұл AUC мәнінің шамамен 40-60 % ұлғаюына әкелді.

Фармакодинамика

ТВИНСТА представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II – телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов – амлодипин.

Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.

Прием препарата ТВИНСТА один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) ан-тагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана поддерживается на протяже-нии более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед прие-мом следующей дозы.

Существует явная зависимость дозы от времени восстановления базового систолического артериального давления, в отношении чего данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антиги-пертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналиприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желу-дочка.

Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропaтией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в том числе, микроальбуминурии и макроальбуминурии).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Предотвращение кардиоваскулярных осложнений и смертности. В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) с привлечением пациентов с высоким каридоваскулярным риском сравнивалась эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла в отношении сердечно-сосудистых осложнений у 25620 пациентов (в возрасте от 55 лет и старше) с наличием в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта, заболеваний периферических сосудов или сахарного диабета, сопровождавшегося изменениями органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро - или микроальбуминурией).

Лучшие результаты были получены в случае применения телмисартана по сравнению с рамиприлом или комбинацией телмисартана и рамиприла, хотя пациенты, участвовавшие в этом исследовании, отбирались при условии хорошей переносимости ингибиторов АПФ. Анализ неблагоприятных явлений, приводивших к окончательной отмене лечения, и серьезных неблагоприятных явлений показал, что частота развития кашля и ангионевротического отека у пациентов, получавших телмисартан, была ниже, чем у пациентов, получавших рамиприл, однако частота развития гипотензии, напротив, была выше у пациентов, получавших телмисартан.

Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом и телмисартаном отдельно. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, в этой группе пациентов применение комбинации рамиприла и телмисаратна не рекомендуется.

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигидропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция). Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недегидропиридиновыми местами связывания. Действие амлодипина на сосуды относительно селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда. У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и стоя, на протяжении 24 часов. Вследствие медленного начала действия препарата острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, оценивавшейся путем определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.

ТВИНСТА

Эффективность и безопасность препарата ТВИНСТА в сравнении с от-дельными компонентами этого препарата изучались у пациентов с гипертензией, недостаточно контролируемой монотерапией амлодипином в дозе 5 мг. Частота достижения контроля над артериальным давлением при использовании ТВИНСТА была большей (в дозе 80/5 мг), чем при использовании амлодипина в дозе 10 мг, а частота развития отеков была существенно меньше.

В случае развития у пациентов с гипертензией, достаточно контролирующейся амлодипином в дозе 10 мг, выраженных отеков, применение ТВИНСТА в дозе 80/5 мг может позволить при сохранении контроля над артериальным давлением снизить частоту этих побочных эффектов.

Антигипертензивный эффект ТВИНСТА не зависел от возраста и пола пациентов, и был сходен у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета.
ТВИНСТА эссенциялық артериялық гипертензиясы бар емделушілерде артериялық қысымды бақылауға мүмкіндік беретін өзара толықтырылатын әсер ету механизмдерімен гипертензияға қарсы екі заттың біріктірілімі түрінде болады: ангиотензин II рецепторларының антагонисті – телмисартан және кальций өзекшелерінің дигидропиридинді блокаторы – амлодипин.

Осы құрамдастар біріктірілімі, компоненттердің әрқайсысын бөлек қабылдауға қарағанда, гипертензияға қарсы әсерінің едәуір жоғары деңгейін қамтамасыз етеді.

ТВИНСТА препаратын емдік дозаларда тәулігіне бір рет қабылдау артериялық қысымның тиімді және баяу төмендеуін қамтамасыз етеді.

Телмисартан - ішке қабылдауға арналған ангиотензин II рецепторларының (AT1 типі) тиімді және спецификалық (селективті) антагонисті. Телмисартан өте жоғары тектестік дәрежесімен ангиотензин II AT1-рецепторларының қосалқы түрімен ғана байланыс түзеді. Телмисартан, ангиотензиннің AT2 – рецепторларын және аз зерттелген басқа AT рецепторларын қоса, басқа рецепторларға тектестік иеленбеген. Телмисартанның арқасында деңгейлері жоғарылайтын II ангиотензинмен аса жоғары көтермеленуі мүмкін әсері сияқты, осы рецепторлардың функционалдық рөлі белгісіз.

Телмисартан қан плазмасындағы альдостерон деңгейін төмендетеді және қатысуы арқылы брадикинин синтезін төмендететін ангиотензин өзгертуші фермент (киназа II) белсенділігін бәсеңдетпейді. Телмисартан адам плазмасында ренинді тежемейді және ион өзектерін бөгемейді. Сондықтан брадикининнен болатын жағымсыз әсерлердің күшеюі жоқ.

Телмисартанның алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін гипертензияға қарсы белсенділігі 3 сағат ішінде біртіндеп байқала бастайды. 80 мг дозадағы телмисартан аясында ангиотензин II тежелісі 24 сағат бойы ұсталады және 48 сағатқа дейін сақталады. Артериялық қысымның барынша төмендеуіне емдеу басталғаннан кейін 4 аптадан соң біртіндеп жетуге болады және ол ұзақ емдеу кезінде сақталып тұрады.

Телмисартанның гипертензияға қарсы әсері, келесі дозасын қабылдар алдындағы соңғы 4 сағатты қоса, қабылдағаннан кейін 24 сағаттан астам уақыт бойы сақталады.

Дозаның базалық систолалық артериялық қысымның қалпына келу уақытына айқын тәуелділігі бар, соған қатысты диастолалық артериялық қысым жөніндегі деректер қарама-қайшы.

Гипертензиясы бар емделушілерде телмисартан жүректің жиырылу жиілігінің өзгеруінсіз систолалық және диастолалық артериялық қысымды төмендетеді.

Телмисартанның гипертензияға қарсы тиімділігі басқа кластардағы гипертензияға қарсы препараттармен салыстырмалы (бұл телмисартан амлодипинмен, атенололмен, эналиприлмен, гидрохлоротиазидпен, лозартанмен, лизиноприлмен, рамиприлмен және валсартанмен салыстырылатын клиникалық зерттеулерде көріністелген).

Телмисартанмен емдеу кенет тоқтатылған жағдайда артериялық қысым гипертензияның жылдам жаңғыру белгілерінсіз бірнеше күн ішінде емдеуге дейінгі мәндеріне біртіндеп оралады («тоқтату» синдромы жоқ).

Гипертензиясы және сол жақ қарынша гипертрофиясы бар емде-лушілерді телмисартанмен емдеу сол жақ қарынша массасының және сол жақ қарынша индексінің статистикалық мәнді азаюымен қатар жүреді.

Лозартан, рамиприл және валсартан сияқты салыстырмалы препараттар қолданылған клиникалық зерттеулер гипертензиясы және диабеттік нефропaтиясы бар емделушілерді телмисартанмен емдеудің протеинурияның (соның ішінде, микроальбуминурия мен макроальбуминурияның) статистикалық мәнді азаюымен қатар жүргенін көрсетті.

Клиникалық зерттеулерде гипертензияға қарсы емдеудің екі түрі тікелей салыстырылғанда телмисартан қабылдаған емделушілердегі құрғақ жөтел жағдайларының жиілігі ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерін алғандардан едәуір төмен болды.

Кардиоваскулярлық асқынуларды және өлімге ұшырауды болдырмау. Кардиоваскулярлық қатері жоғары емделушілер тартылған ONTARGET зерттеуінде (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) сыртартқысында ишемиялық жүрек ауруы, инсульт, шеткергі тамыр аурулары немесе нысана-ағзалар өзгерістерімен (мысалы, ретинопатия, сол жақ қарынша гипертрофиясы, макро - немесе микроальбуминурия) қатар жүрген қант диабеті бар 25620 емделушідегі (55 жастан бастап және одан асқан) жүрек-қантамыр асқынуларына қатысты телмисартанның, рамиприлдің және телмисартан мен рамиприл біріктірілімінің тиімділігі салыстырылды.

Осы зерттеуге қатысқан емделушілер АӨФ тежегіштерін жақсы көтере алу шартымен таңдап алынса да, ең үздік нәтижелер рамиприлмен немесе телмисартан және рамиприлмен салыстырмалы телмисартан қолданылған жағдайда алынды. Емдеуді түпкілікті тоқтатуға әкелген жайсыз құбылыстарды және күрделі қолайсыз құбылыстарды талдау телмисартан алған емделушілердегі жөтел мен ангионевротикалық ісінудің даму жиілігі рамиприл алған емделушілердегіден төмен болды, дегенмен телмисартан алған емделушілерде гипотензияның даму жиілігі керісінше жоғары болды.

Телмисартан мен рамиприлді үйлестіру жекелеген рамиприлмен және телмисартанмен салыстырғанда үздік әсерді қамтамасыз етпеді. Ол өз алдына, біріктіріп емдеу тобында гиперкалиемия, бүйрек жеткіліксіздігі, артериялық гипотензия және бас айналу пайда болуының едәуір жоғары жиілігі тіркелген. Сондықтан, емделушілердің осы тобында рамиприл мен телмисартан біріктірілімін қолдану ұсынылмайды.

Амлодипин – дигидропиридин тобына кіретін (кальций баяу өзекшелері-нің блокаторлары немесе иондарының антагонистері) кальций иондары ағынын тежеуші. Ол кальций иондарының миокард жасушаларына және тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларына жарғақшалар арқылы ағып келуін тежейді.

Амлодипиннің гипертензияға қарсы әсер ету механизмі тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларын тікелей босаңсыту әсерінен тұрады, бұл дигидропиридиндік және дегидропиридиндік емес байланысу орындарымен қосылып, шеткергі тамырлық кедергінің және артериялық қысымның төмендеуіне алып келеді. Амлодипиннің тамырларға әсер етуі салыстырмалы түрде селективті, ол миокард жасушаларынан гөрі тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларына үлкен ықпалын тигізеді. Гипертензиясы бар емделушілерде күніне 1 рет амлодипин қолдану 24 сағат бойы жатқан қалыпта да, тұрған күйде де артериялық қысымның клиникалық едәуір төмендеуін қамтамасыз етеді. Препарат әсерінің баяу басталуы салдарынан амлодипин қолдану кезінде жедел гипотензия тән емес.

Гипертензиясы және бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде амлодипин емдік дозаларда бүйрек тамырлары кедергісінің азаюына, шумақтық сүзіліс жылдамдығының артуына және бүйректегі плазманың тиімді ағындауына әкелді, бұл сүзілу фракциясының немесе протеинурияның өзгерістерімен қатар жүрген жоқ.

Амлодипин қандай да бір метаболикалық жайсыз әсерлерге немесе плаз-ма липидтерінің өзгерістеріне әкелмейді, сондықтан да бронх демікпесі, қант диабеті және подаграсы бар емделушілерде қолдануға сай келмейді.

Жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілер. NYHA жіктемесі бойынша II-IV класты жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде жүргізілген гемодинамикасын және дене жүктемелерінің көтерімділігін зерттеу амлодипиннің жүктемелерге төзімділікті, сол жақ қарыншаның лықсыту фракциясын және клиникалық көріністерін анықтау арқылы бағаланған жүрек жеткіліксіздігінің клиникалық нашарлауына әкелмейтінін көрсет-ті.

Плацебо-бақыланатын зерттеу (PRAISE) дигоксин, диуретиктер және АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген NYHA жіктемесі бойынша II-IV класты жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде амлодипиннің жүрек жеткіліксіздігіне шалдығу және/немесе одан өлімге ұшырау қаупінің ар-туына алып келді.

ТВИНСТА

ТВИНСТА препаратының осы препараттың жекелеген компоненттерімен салыстырмалы тиімділігі мен қауіпсіздігі 5 мг дозадағы амлодипин монотерапиясымен бақылануы жеткіліксіз гипертензиясы бар емделушілерде зерттелді. ТВИНСТА пайдаланылғанда артериялық қысымды бақылауға жету жиілігі 10 мг дозадағы амлодипинді пайдаланғандағыдан көбірек (80/5 мг дозада), ал ісінулердің даму жиілігі едәуір аз болды.

10 мг дозадағы амлодипинмен жеткілікті бақыланатын гипертензиясы бар емделушілерде айқын ісінулер дамыған жағдайда 80/5 мг дозада ТВИНСТА қолдану артериялық қысымды бақылау сақталғанда осы жағымсыз әсерлер жиілігін төмендетуге мүмкіндік береді.

ТВИНСТА-ның гипертензияға қарсы тиімділігі емделушілердің жасы мен жынысына тәуелденбейді, әрі қант диабеті бар және жоқ емделушілерде ұқсас болды.

Упаковка и форма выпуска

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной. По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на госу-дарственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
7 таблеткадан баспалы күңгірт лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 4 пішінді қаптамадан қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.